Prodrogues d’alkylphospholipides (pro-APLs) pour une nouvelle approche thérapeutique du cancer par les lipides antitumoraux
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2020.
 
Auteur : Gaillard, Boris
Date de soutenance : 05-04-2019

Directeur(s) de thèse : Remy, Jean-Serge - Lebeau, Luc

Président : Jaffrès, Paul-Alain
Rapporteur(s) : Jaffrès, Paul-Alain - Barthélémy, Philippe
Membre(s) du jury : Remy, Jean-Serge - Lebeau, Luc - Jaffrès, Paul-Alain - Barthélémy, Philippe - Erbacher, Patrick

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Prodrogues, Vecteurs de transfection, Alkylphospholipides (APLs), Thérapie génique, Chimiothérapie, Combothérapie antitumorale, TRAIL
Mots-clés :
  • Anticancéreux
  • Promédicaments - Métabolisme
  • Chimie pharmaceutique
  • Transfection
  • Thérapie génique
Résumé : Les précédents travaux menés au laboratoire avaient permis d’obtenir des lipides cationiques biolabiles dérivés d’un constituant naturel des membranes cellulaires, la DOPC, en masquant temporairement sa charge négative par l’introduction d’un substituant, clivable sous stimuli acide ou enzymatique. Ce concept s’était révélé efficace pour la délivrance, in vitro et in vivo, d’acides nucléiques, avec un impact toxicologique minimisé. Ce doctorat est la transposition de ce système à une approche thérapeutique du cancer, à l’aide de constructions dérivées d’alkylphospholipides (APLs), des lipides antitumoraux. De nombreuses prodrogues biolabiles (pro-APLs) ont été développées à partir de trois APLs prometteurs : miltéfosine, périfosine et érufosine. L’évaluation et l’optimisation de l’activité biologique des pro-APLs ont conduit à des formulations performantes pour la délivrance in vitro d’un ADN thérapeutique TRAIL et la production in situ d’APLs, pour une combothérapie antitumorale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF007
Type de ressource : Thèse