Développements méthodologiques en spectrométrie de masse structurale pour la caractérisation de complexes biologiques multiprotéiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Bourguet, Maxime
Date de soutenance : 25-06-2019

Directeur(s) de thèse : Cianférani-Sanglier, Sarah

Président : Rochel, Natacha
Rapporteur(s) : Schiltz, Odile - Schmitter, Jean-Marie
Membre(s) du jury : Cianférani-Sanglier, Sarah - Rochel, Natacha - Schiltz, Odile - Schmitter, Jean-Marie - Brier, Sébastien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie analytique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Physique

Mots-clés libres : Spectrométrie de masse structurale, Échange hydrogène/deutérium, Spectrométrie de masse native, Pontage chimique, Systèmes protéiques complexes, HDX-MS
Mots-clés :
  • Spectrométrie de masse - Méthodologie
  • Biomolécules - Conformation
  • Deutérium
  • Protéomique
  • Épissage (génétique)
  • Mesure d'échange de deutérium
Résumé : Ce travail de thèse porte sur le développement de méthodes de spectrométrie de masse (MS) structurale pour la caractérisation de systèmes protéiques complexes, souvent réfractaires aux approches biophysiques classiques. Dans ce contexte, les développements entrepris furent notamment focalisés sur la caractérisation de complexes impliqués dans la biogénèse des ribosomes et dans la régulation transcriptionnelle, fonctions cellulaires essentielles pouvant être liées à de nombreuses pathologies humaines dont certains cancers. Ainsi, les approches par MS native, pontage chimique et d’HDX-MS ont permis de renseigner sur la connectivité, les proximités spatiales ou encore la dynamique conformationnelle retrouvées au sein des complexes étudiés. Parmi ces techniques, l’HDX-MS permet une approche comparative basée sur les mesures d’incorporations en deutérium renseignant sur la dynamique conformationnelle d’une protéine sous différents états. Aussi, la combinaison d’approches de MS structurale a permis d’approfondir la caractérisation des systèmes complexes étudiés, démontrant ainsi l’intérêt d’une approche intégrative dans ce contexte.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF013
Type de ressource : Thèse