Le complexe de remodelage de la chromatine CHD4/NuRD associe régulation épigénétique, flux glycolytique et prolifération dans les cellules de mélanome et d’autres cancers
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2021.
 
Auteur : Coassolo, Sébastien
Date de soutenance : 30-09-2019

Directeur(s) de thèse : Davidson, Irwin

Président : Keyes, William M.
Rapporteur(s) : Bertolotto, Corine - Goding, Colin
Membre(s) du jury : Davidson, Irwin - Keyes, William M. - Bertolotto, Corine - Goding, Colin - Lanfrancone, Luisa

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : NuRD, Remodelage de la chromatine, Citrullination, Épigénétique, Glycolyse, Cancer
Mots-clés :
  • Épigénétique
  • Cancer - Génétique
  • Facteurs de transcription
  • Chromatine
  • Glycolyse
  • Citrulline
  • Complexe Mi-2/NuRD
Résumé : Le complexe de remodelage de la chromatine NuRD, composé des sous-unités catalytiques CHD3 et CHD4, est un régulateur épigénétique de l’expression génique. Nos résultats montrent que NuRD s’associe avec les facteurs de transcription essentiels du mélanome que sont MITF et SOX10. Cependant, malgré une association physique et une co-localisation génomique, CHD4/NuRD ne semble pas agir comme un cofacteur important pour MITF ou SOX10. Néanmoins, la répression de CHD4 conduit à un ralentissement de la prolifération et déréprime l’expression des enzymes PADI1 et PADI3 dans les cellules de mélanome ainsi que dans de nombreux types de cellules cancéreuses. Ainsi, l’induction de ces enzymes, responsables de la conversion des arginines en citrullines, entraîne la citrullination spécifique de PKM2, une enzyme glycolytique essentielle, diminuant ainsi sa sensibilité aux inhibiteurs allostériques, et donc altérant l’équilibre physiologique entre activateurs et inhibiteurs de l’enzyme. L’ensemble de ce travail de thèse a permis de mettre en évidence une nouvelle voie reliant, d’une part la régulation épigénétique de l’expression de PADI1 et PADI3 par CHD4/NuRD ainsi que la reprogrammation de la régulation allostérique de PKM2 via la citrullination d’arginines, au flux glycolytique et au contrôle de la prolifération des cellules cancéreuses d’autre part.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ039
Type de ressource : Thèse