Evaluation de composés innovants à base de platine pour un traitement antitumoral combinant la chimiothérapie et l’immunothérapie
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 20/09/2023.
 
Auteur : Wantz, May
Date de soutenance : 20-09-2019

Directeur(s) de thèse : Fournel, Sylvie

Président : Micheau, Olivier
Rapporteur(s) : Micheau, Olivier - Valladeau, Jenny
Membre(s) du jury : Fournel, Sylvie - Micheau, Olivier - Valladeau, Jenny - Gros, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Dérivés de platine, Chimiothérapie, Mort immunogène, Adjuvant, Immunothérapie
Mots-clés :
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Immunothérapie anticancéreuse
  • Adjuvants immunologiques
  • Carbènes N-hétérocycliques - Dérivés
Résumé : Les agents chimiothérapeutiques à base de platine (II) actuellement utilisés en clinique ont de nombreux effets secondaires limitant ainsi leur utilisation. Voilà pourquoi, nous avons décidé de développer des composés innovants à base de platine : les carbènes N-hétérocycliques liés au platine et associés au polyéthylèneimine. Nous avons évalué leur activité cytotoxique ainsi que leur effet sur le système immunitaire étant donné que certains dérivés de platine commercialisés sont capables d’activer le système immunitaire. Après avoir testé différents conjugués, nous avons sélectionné un candidat qui présente un profil cytotoxique important in vitro et in vivo, tout en limitant les effets secondaires : le NHC-Pt(II)-PEI30. Ensuite, nous avons pu montrer que ce complexe était également capable de favoriser l’apoptose de cellules souches cancéreuses de glioblastome, des cellules responsables de la réapparition de plusieurs cancers et résistantes à de nombreux traitements anticancéreux. Finalement, nous avons constaté que le NHC-Pt(II)-PEI30 seul induisait seulement une faible mort immunogène des cellules cancéreuses, limitant ainsi l’activation du système immunitaire. Voilà pourquoi, nous avons associé notre composé de platine à un adjuvant pour augmenter la réponse immunitaire antitumorale. Ces résultats suggèrent que notre composé innovant à base de platine (II) constitue un outil intéressant pour combiner la chimiothérapie et l’immunothérapie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ053
Type de ressource : Thèse