Mécanismes physiopathologiques de la sclérose latérale amyotrophique causée par des mutations du gène FUS
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/09/2022.
 
Auteur : Sanjuan Ruiz, Inmaculada
Date de soutenance : 27-09-2019

Directeur(s) de thèse : Dupuis, Luc

Président : Mathis, Chantal
Rapporteur(s) : Buée-Scherrer, Valérie - Kabashi, Edor
Membre(s) du jury : Dupuis, Luc - Mathis, Chantal - Buée-Scherrer, Valérie - Kabashi, Edor - Latouche, Morwena

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Système cholinergique, Synapses, Autorégulation, FUS, Démence frontotemporale
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Physiopathologie
  • Épissage alternatif
  • Système cholinergique
  • Facteur G d'élongation de la chaîne peptidique
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives incurables. Même si ces deux maladies sont distinctes, elles sont liées par une série de facteurs cliniques, génétiques et histologiques donnant lieu à ce qu’on connaît comme le continuum SLA-DFT. Des mutations du gène FUS sont liées à la SLA, et des défauts de la protéine FUS sont retrouvés dans la DFT, les deux caractérisées par la formation d’agrégats de FUS.Nous avons étudié les mécanismes d’autorégulation de FUS dans un modèle murin, par l’activation d’une voie alternative d’épissage en insérant un transgène FUS humain sauvage, ce qui nous a permis de potentiellement élucider de nouvelles pistes envisageant des thérapies géniques. De plus, nos souris développent des symptômes liés à la DFT. Nos résultats indiquent une altération des synapses corticales qui pourraient être à l’origine des défauts comportementaux que nous avons observés, ainsi que des défauts du système cholinergique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ056
Type de ressource : Thèse