Développement de thérapies pharmacologiques innovantes dans le traitement des dégénérescences rétiniennes héréditaires
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2022.
 
Auteur : Brun, Agnès
Date de soutenance : 30-09-2019

Directeur(s) de thèse : Dollfus, Hélène

Président : Pfrieger, Franck
Rapporteur(s) : Lenaers, Guy - Perrault, Isabelle
Membre(s) du jury : Dollfus, Hélène - Pfrieger, Franck - Lenaers, Guy - Perrault, Isabelle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Rétinopathies pigmentaires, VPA, Inhibiteur GADD34/PP1c, Thérapie pharmacologique, UPR
Mots-clés :
  • Dégénérescence rétinienne - Thérapeutique
  • Pharmacologie oculaire
  • Stress oxydatif
  • Réponse aux protéines mal repliées - Dissertation universitaire
Résumé : Les rétinopathies pigmentaires sont la première cause de dégénérescence rétinienne héréditaire, affectant 1,5 millions de personnes dans le monde. A ce jour, aucun traitement n’est disponible dans la majorité de ces pathologies. Basé sur une étude antérieure, le projet vise au développement d’un traitement dans certaines d’entre elles. L’approche testée cible une voie activée dans plusieurs de ces atteintes ; l’Unfolded Protein Response (UPR), mécanisme de réponse au stress activée en particulier an cas de surcharge protéique. Le traitement permet de diminuer cette charge protéique. Il est composé d’IFB-088, inhibiteur du complexe GADD34/PP1c, permettant le maintien de l’inhibition de la traduction induit par l’UPR et d’acide valproïque stimulant BiP et les capacités de repliement du réticulum. Il a été testé dans deux modèles présentant une activation de l’UPR. Les résultats ont montré qu’il pouvait ralentir la dégénérescence rétinienne à court terme, réduisant le stress cellulaire et maintenant les capacités visuelles.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ076
Type de ressource : Thèse