Synthèse chimique totale et études biophysiques du domaine de transactivation de la protéine p53 et de ses analogues
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2026.
 
Auteur : Asokan, Aromal
Date de soutenance : 30-06-2020

Directeur(s) de thèse : Torbeev, Vladimir

Président : Aucagne, Vincent
Rapporteur(s) : Aucagne, Vincent - Bernadó, Pau
Membre(s) du jury : Zanier, Katia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Protéines intrinsèquement désordonnées, TAD-p53, Biophysique, Synthèse chimique
Mots-clés :
  • Synthèse protéique
  • Repliement des protéines
  • Dynamique moléculaire
  • Activation de la transcription - Dissertation universitaire
  • Protéines intrinsèquement désordonnées - Dissertation universitaire
Résumé : Le domaine N-terminal de transactivation de la protéine p53 (p53TAD) joue un rôle crucial dans les interactions nécessaires à l’initiation de la transcription des gènes répondant aux stress cellulaires. Cette thèse a pour but de disséquer les mécanismes responsables de l’interaction et de la formation du complexe entre la protéine intrinsèqement désordonnée p53TAD et le domaine de liaison du coactivator nucléaire (NCBD) de CBP. Pour cela, des méthodes de synthèses chimiques combinatoires et de caractérisations biophysiques ont été utilisées. Nous avons conçu une nouvelle méthodologie robuste pour la synthèse chimique de la protéine p53TAD à partir de la combinaison entre la SPPS et la ligation chimique native. Nous avons aussi évalué le repliement couplé à l’association de p53TAD et de NCBD en utilisant des variants de p53TAD contenant des modifications post-traductionnelles et du squelette protéique. Dans cette thèse, nous avons aussi décrit une nouvelle stratégie pour la synthèse en parallèle de larges librairies de protéines. Nous espèrons que les stratégies exposées lors de ces travaux de thèse nous aideront à mieux comprendre la complexité des paramètres biophysiques qui contrôlent les protéines intrinsèquement désordonnées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF010
Type de ressource : Thèse