Développement de protéines synthétiques de novo catalysant le transfert de groupements acyles
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/07/2021.
 
Auteur : Naudin, Élise
Date de soutenance : 17-07-2020

Directeur(s) de thèse : Torbeev, Vladimir

Président : Wagner, Alain
Rapporteur(s) : Guichard, Gilles - Melnyk, Oleg
Membre(s) du jury : Torbeev, Vladimir - Wagner, Alain - Guichard, Gilles - Melnyk, Oleg

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Conception de protéines de novo, Synthèse totale de protéines, Motif superhélice, Catalyse enzymatique de liaisons amide
Mots-clés :
  • Supports de catalyseurs
  • Interactions protéine-protéine
  • Peptides cycliques - Synthèse (chimie)
  • Acyltransférases
  • Marqueurs biologiques
Résumé : Le but de cette thèse est de développer une enzyme synthétique de novo capable de catalyser efficacement le transfert de groupes acyles, et notamment la formation de liaisons amide entre deux peptides en n’introduisant aucune restriction de séquence au niveau du site de jonction. En utilisant différents thioesters peptidiques comme substrats, nous avons démontré l’accélération des diverses réactions de transfert de groupements acyles. Des librairies d’analogues ont été synthétisées et ont permis de prouver que la composition du site catalytique a une influence sur l’issue des réactions catalysées. Grâce à la modularité de notre structure protéique, nous avons aussi conçu des analogues de forme plus allongée et envisagé l’émergence de nouvelles activités catalytiques. Les résultats obtenus représentent un point de départ prometteur vers le développement de futurs catalyseurs protéiques pour la ligation et la cyclisation de peptides ainsi que pour le marquage des protéines.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF044
Type de ressource : Thèse