Synthèse de nouveaux conjugués fluorocarbonés pour augmenter la stabilité métabolique de peptides thérapeutiques ciblant les récepteurs couplés aux protéines G : application aux peptides apeline et spexine, étude mécanistique et évaluation biologique.
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/10/2024.
 
Auteur : Ramanoudjame, Sridevi Maalika
Date de soutenance : 30-10-2020

Directeur(s) de thèse : Bonnet, Dominique

Président : Karoyan, Philippe
Rapporteur(s) : Karoyan, Philippe - Subra, Gilles
Membre(s) du jury : Mallart, Sergio

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Fluoro-peptides, RCPG, Stabilité plasmatique, ADME, Thérapie
Mots-clés :
  • Chimie pharmaceutique
  • Récepteurs couplés aux protéines G
Résumé : Les peptides présentent un fort potentiel thérapeutique. En revanche, leur faible stabilité dans l’organismerend leur étude et leu r développement difficiles. Afin d’améliorer la stabilité plasmatique de peptides, il aété développé au laboratoire une nouvelle stratégie qui consiste en l’introduction d’une chainefluorocarbonée dans la séquence d’un peptide. Au cours de ce travail de thèse, nous avons étudié lesmécanismes conduisant à cette augmentation de stabilité dans le cas de l’apeline, un peptide possédant unintérêt potentiel pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Cette stratégie de stabilisation aégalement été appliquée à la spexine, peptide ayant des propriétés analgésiques intéressantes. Ainsi, desétudes de relations structure-activité autour de ces peptides ont permis de montrer l’importance de lalongueur et de la nature de la chaine fluorocarbonée. Ce travail a également permis de concevoir de nouveauxdérivés biocompatibles à fort potentiel thérapeutique. Nous avons également développé une stratégieoriginale de synthèse des fluoro-peptides en solution par une réaction de bioconjugaison.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF054
Type de ressource : Thèse