Mécanisme moléculaires du rôle protumorigénique de PPARgamma et RXRalpha dans les cancers de vessie
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 16/12/2021.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 31/12/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Beji, Syrine
Date de soutenance : 16-12-2020

Directeur(s) de thèse : Rochel, Natacha

Président : Ruff, Marc
Rapporteur(s) : Fribourg, Sébastien - Favier, Frédérique
Membre(s) du jury : Rochel, Natacha - Ruff, Marc - Fribourg, Sébastien - Favier, Frédérique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Science du vivant
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : PPARg, RXRa, Cancer de vessie, Biologie Structurale, Biophysique
Mots-clés :
  • Vessie - Cancer
  • Récepteurs nucléaires (biochimie)
  • Tumeurs de la vessie urinaire - Dissertation universitaire
  • Récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes - Dissertation universitaire
  • Récepteur des rétinoïdes X type alpha - Dissertation universitaire
Résumé : Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, PPARs, sont des facteurs de transcription membres de la famille des récepteurs nucléaires. PPARG est un régulateur clé de la différenciation des adipocytes, l’homéostasie du glucose, la sensibilisation de l’insuline, ainsi que la différenciation urothéliale. Il a été montré comme suppresseur de tumeurs mais il présente également un rôle protumorigénique dans les cancers de vessie. Afin d’avoir une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de régulation de la transcription par PPARg-RXRa et de comprendre les mécanismes étant à la base de l’activité protumorigénique de PPARg-RXRa dans ces cancers, mes travaux ont porté sur l’étude de structure-fonction de mutants de PPARg inactivateurs identifiés dans des tumeurs basales de cancers de vessie. Les résultats obtenus par l’utilisation de la cristallographie aux rayons-X et de méthodes biophysiques, nous ont permis de caractériser les interactions du récepteur avec des peptides de coactivateur et de corépresseur afin de révéler comment les mutations étudiées déstabilisent la conformation active du récepteur. La seconde partie s’intéresse à la caractérisation structurale par microscopie électronique du complexe humain entier PPARg-RXRa avec un fragment du coactivateur MED1 lié à son élément de réponse à l’ADN. Ces données de thèse fournissent des informations pour la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ025
Type de ressource : Thèse