Modulation des sphingolipides comme piste thérapeutique dans la sclérose latérale amyotrophique
Langue Français
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Auteur : Bouscary, Alexandra
Date de soutenance : 10-09-2020

Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe - Henriques, Alexandre

Président : Charbonnier, Frédéric
Rapporteur(s) : Charbonnier, Frédéric - Butler-Browne, Gillian
Membre(s) du jury : Loeffler, Jean-Philippe - Henriques, Alexandre - Charbonnier, Frédéric - Butler-Browne, Gillian - Pereira de Vasconcelos, Anne - Callizot, Noelle - Pradat, Pierre-François

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : GSLs, SLA, DFT, AMB, SOD1, CHMP2B
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thérapeutique
  • Démence présénile
  • Neuropharmacologie
  • Glycosphingolipides
  • Ambroxol
Résumé : La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui présente des perturbations du métabolisme énergétique. Nos travaux mettent en évidence que le métabolisme des glycosphingolipides (GSLs) est fortement affecté dans cette pathologie. La Démence Fronto-temporale (DFT) et la SLA partagent un même continuum clinique, génétique et histopathologique. L’objectif de ma thèse a été de déterminer l’impact d’une modulation des GSLs grâce à une approche pharmacologique, l’ambroxol hydrochloride (AMB), sur le modèle SLA Sod1G86R et le modèle SLA-DFT CHMP2Bintron5. J’ai pu ainsi montrer que le traitement à l’AMB a des effets bénéfiques sur la composante motrice de ces deux modèles ainsi que sur la durée de vie des souris Sod1G86R, tout en limitant les altérations comportementales des souris CHMP2Bintron5. A long-terme, l’AMB pourrait ainsi être envisagé comme étant un candidat médicament pour la SLA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ029
Type de ressource : Thèse