Développement et caractérisation d'un nouveau modèle de neurones sensitifs de l'ataxie de Friedreich : étude de la neurophysiopathologie et mise en place d'un criblage pharmacologique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2023.
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Auteur : Griso, Olivier
Date de soutenance : 18-09-2020

Directeur(s) de thèse : Puccio, Hélène

Président : Charlet-Berguerand, Nicolas
Rapporteur(s) : Corti, Olga - Brais, Bernard
Membre(s) du jury : Puccio, Hélène - Charlet-Berguerand, Nicolas - Corti, Olga - Brais, Bernard - Pandolfo, Massimo

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ataxie de Friedreich, Neurophysiopathologie, Neurones sensitifs, Modèle, DRG, Frataxine, Fe-S, Mitochondries, AMPK, Criblage, Thérapies
Mots-clés :
  • Friedreich, Maladie de - Aspect moléculaire
  • Dégénérescence (pathologie)
  • Frataxine
  • Criblage pharmacologique
  • Chémogénomique
Résumé : L’ataxie de Friedreich (AF) est une maladie neurodégénérative rare autosomique récessive provoquant une ataxie spinocérébelleuse et sensitive associée à une cardiomyopathie. Les neurones sensitifs proprioceptifs des ganglions dorsaux rachidiens (DRG) sont primairement affectés. En cause, une mutation du gène FXN provoquant la sous-production de la frataxine (FXN), une protéine mitochondriale essentielle à la production des centres fer-soufre (Fe-S), cofacteurs essentiels pour la cellule. Afin d’étudier la neurophysiopathologie de l’AF, un modèle de culture primaire de neurones sensitifs déficient en FXN a été développé. Le travail de thèse a permis de caractériser le modèle et identifier de nouvelles voies affectées dans ces cellules en absence de FXN. Résumant l’ensemble des phénotypes biochimiques connus de l’AF, les neurones sensitifs déficients en FXN montrent un défaut de croissance lié à l’activation de la voie de l’AMPK et dépendant de l’expression de FXN. Le travail de thèse a également servi à développer une stratégie de criblage de molécules pharmacologiques, qui permettra d’identifier des composés permettant de remplacer la FXN dans les cellules.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ048
Type de ressource : Thèse