Etude biochimique et structurale des complexes MARS de plasmodium
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2021.
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Auteur : Jaramillo Ponce, José Refugio
Date de soutenance : 04-12-2020

Directeur(s) de thèse : Frugier, Magali

Président : Becker, Hubert
Rapporteur(s) : Mirande, Marc - Crépin, Thibaut
Membre(s) du jury : Frugier, Magali - Becker, Hubert - Mirande, Marc - Crépin, Thibaut

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Plasmodium, Aminoacyl-ARNt synthétases, Complexes MARS
Mots-clés :
  • Plasmodies
  • Aminoacyl-ARNt synthétases
  • Paludisme
Résumé : Plasmodium est le parasite qui cause le paludisme. L’équipe a mis en évidence, in vitro, l’import d’ARNt exogène et a identifié un transporteur potentiel : la protéine tRip (tRNA import protein). In vitro, tRip lie tous les ARNt en reconnaissant leur structure. In vivo, tRip est une protéine transmembranaire et son domaine de liaison aux ARNt est exposé à l’extérieur du parasite. tRip n’est pas essentielle, mais la multiplication du parasite KO est significativement ralentie. En plus de son rôle dans l’import d’ARNt, tRip interagit avec 3 aminoacyl-ARNt synthétases : la glutamyl- (ERS), la glutaminyl- (QRS) et la methionyl-ARNt synthétase (MRS), suggérant que tRip permet l’organisation d’un complexe multi synthétasique (MARS) localisé à la membrane. J’ai pu montrer que l’assemblage du complexe est effectué par des domaines GST N-terminales présents dans les 4 partenaires. J’ai identifié, reconstitué et caractérisé 2 complexes distincts : complexe Q (tRip:ERS:QRS) et complexe M (tRip:ERS:MRS). La résolution de la structure cristallographique du GST de l’ERS ainsi que des tests de mutagenèse dirigée m’a permis de proposer des modèles des complexes MARS.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ052
Type de ressource : Thèse