Développement de nouveaux modulateurs des récepteurs sérotoninergiques 5-ht2b dépourvus d'effets secondaires cardiovasculaires dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique
Langue Français
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Auteur : Arnoux, Alizée
Date de soutenance : 21-06-2021

Directeur(s) de thèse : Monassier, Laurent - Dupuis, Luc

Président : Geny, Bernard
Rapporteur(s) : Côté, Francine - Roumier, Anne
Membre(s) du jury : Bordet, Régis

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Pharmacologie, SLA, Fonds génétiques, NOS3, Β-arrestine
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thérapeutique
  • Récepteurs de la sérotonine - Effets secondaires
  • Neuropharmacologie
Résumé : Les récepteurs 5-HT2B constituent une cible intéressante dans la prise en charge de nombreuses pathologies, notamment de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La SLA est une pathologie neurodégénérative caractérisée, entre autres, par une forte activation microgliale. Nos travaux démontrent un manque d’efficacité d’un agoniste du 5-HT2BR dans le modèle Sod1G86R de SLA. La modulation de l’activation microgliale observée n’est pas suffisante pour induire un effet protecteur. Les agonistes du 5-HT2BR induisent un développement de valvulopathies, leur utilisation est donc limitée à des traitements court-termes et à faible dose. L’étude du mécanisme de développement de ces valvulopathies pourrait permettre le développement de nouveaux modulateurs de ce récepteur, dépourvu d’effets secondaires cardiaques. Nos études successives sur l’implication de la voie β-arrestine 2 et NOS3 grâce à des modèles murins de fond génétiques distincts, ont mis en évidence l’impact du fond génétique sur la réponse à un ligand valvulopathogène.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ017
Type de ressource : Thèse