Rôle physiologique et moléculaire de la dynamine 2 (DNM2) dans la fission mitochondriale dans des conditions normales et pathologiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/09/2024.
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Auteur : Borne, Coralie
Date de soutenance : 28-09-2021

Directeur(s) de thèse : Bohm, Johann

Président : Pilot, Fanny
Rapporteur(s) : Pilot, Fanny - Bitoun, Marc
Membre(s) du jury : Lejay, Anne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : DMN2, Dynamique mitochondriale, Muscle, Myopathies centronucléaires
Mots-clés :
  • Dynamines
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Mitochondriopathies
Résumé : La dynamine 2 (DNM2) est une large GTPase impliquée dans de nombreux processus tels que l’endocytose et le remodelage des membranes. Des mutations dominantes de DNM2 ont été associées à des myopathies centronucléaires (CNM). Ces dernières sont caractérisées par une faiblesse musculaire, une atrophie musculaire et le mauvais positionnement de plusieurs organelles. De nombreuses études et observations des différentes formes de CNM ont montré des défauts caractéristiques communs : une altération de la structure et de la localisation mitochondriale apparaissant comme étant les phénotypes les plus persistants. Ce projet a pour but d’apporter une meilleure compréhension du rôle de DNM2 à la mitochondrie et son affiliation à la pathophysiologie des CNM. Une caractérisation mitochondriale a permis de montrer que DNM2 est une protéine essentielle à la plasticité mitochondriale dans le muscle squelettique, la modulation de cette dernière engendrant de forts défauts au niveau du réseau mitochondrial. La fonction mitochondriale est elle aussi impactée, ces deux processus étant essentiels pour l’homéostasie musculaire. Cette étude a permis de souligner l’importance des défauts mitochondriaux dans la pathologie positionnant ainsi les mitochondries comme nouvelles cibles thérapeutiques dans les CNM.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ039
Type de ressource : Thèse