Étude du rôle de la protéine RACK1 dans la traduction IRES-dépendante dans les hépatocytes et son impact sur la différenciation des macrophages
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 08/10/2023.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 08/10/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Kieffer-Homand, Laure
Date de soutenance : 08-10-2021

Directeur(s) de thèse : Schuster, Catherine

Président : Mueller, Christopher
Rapporteur(s) : Imbert, Isabelle - Ohlmann, Théophile

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques / IVH
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : RACK1, Traduction, IRES, Microenvironnement tumoral
Mots-clés :
  • Carcinome hépatocellulaire - Génétique
  • Protéine kinase C
  • Macrophages
Résumé : RACK1 est une protéine impliquée dans de nombreuses fonctions cellulaires. Sa surexpression est décrite dans l’hépatocarcinome où elle favorise la croissance tumorale. Associée au ribosome, RACK1 est un facteur d’hôte nécessaire à la traduction IRES-dépendante du VHC. Pour étudier la fonction ribosomique de RACK1, par des techniques de knock-in CRISPR et de gain et perte de fonction j’ai développé une lignée cellulaire exprimant un double mutant de RACK1 humaine décrit comme incapable de se lier au ribosome. La caractérisation fonctionnelle du modèle a montré qu’il n’était pas adapté pour étudier le rôle ribosomique de RACK1. J’ai identifié que RACK1 pourrait être impliquée dans un mécanisme universel de traduction IRES-dépendante d’ARN viraux et cellulaires pouvant participer à la progression tumorale. Des résultats préliminaires suggèrent qu’en réponse au stress cellulaire l’expression de RACK1 permettrait de moduler le phénotype des macrophages associés à la tumeur. Ce travail offre une meilleure compréhension du rôle de RACK1 dans la traduction IRES-dépendante dans les hépatocytes et sa fonction au sein du microenvironnement tumoral pour valider RACK1 comme une cible thérapeutique dans l’infection virale et ses pathologies associées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ046
Type de ressource : Thèse