Rôle de l'hypoxie dans l'immunothérapie des ostéosarcomes pédiatriques ciblant le GD2
Langue Français
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Auteur : Pierrevelcin, Marina
Date de soutenance : 02-11-2021

Directeur(s) de thèse : Entz-Werlé, Natacha

Président : Kurtz, Jean-Emmanuel
Rapporteur(s) : Gomez-Brouchet, Anne - Verrecchia, Franck
Membre(s) du jury : Redini, Françoise - Mueller, Christopher

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ostéosarcome, Hypoxie, Macrophages, GD2, Modèles
Mots-clés :
  • Anoxie
  • Ostéosarcome - Thérapeutique
  • Immunothérapie anticancéreuse
  • Antigènes tumoraux
Résumé : L’ostéosarcome (OTS) pédiatrique est une tumeur osseuse primitive maligne la plus fréquente chez les enfants et les adolescents. Le taux de survie globale à 5 ans est de 20% pour les tumeurs métastatiques ou résistantes aux chimiothérapies. Il existe très peu de modèles mimant la tumeur dans son microenvironnement qui permettent une meilleure compréhension de la résistance thérapeutique de ces tumeurs. Nous avons pour ce faire : 1) développé des modèles in vitro en 2D et 3D afin de mimer l’hétérogénéïté inter- et intra- tumorale en y intégrant l’hypoxie et l’interaction avec les macrophages associés à la tumeur. Ces modèles conservent les caractéristiques histologiques, cellulaires et moléculaires de l’ostéosarcome du patient dont est issu le modèle. 2) montré que l’inhibition fonctionnelle de la protéine HIF-1 par l’irinotecan induit une diminution de la confluence et de la migration cellulaire d’ostéosarcomes. Le ciblage du GD2 par le dinutuximab bêta combiné à l’irinotécan a un effet synergique qui s’amplifie en présence de macrophages dans l’environnement de ces cellules tumorales.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ053
Type de ressource : Thèse