Synthèse et études d'agents antibactériens constitués d'un photosensibilisateur vectorisé par un peptide antimicrobien
Langue Français
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Auteur : Gourlot, Charly
Date de soutenance : 11-03-2022

Directeur(s) de thèse : Heitz, Valérie

Président : Specht, Alexandre
Rapporteur(s) : Frochot, Céline - Richeter, Sébastien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie et Biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Porphyrine, Photosensibilisateur, APDT, Peptide antimicrobien, PGLa, Cateslytine, Conjugué porphyrine-peptide, Bactéries à Gram positif, Bactéries à gram négatif
Mots-clés :
  • Porphyrines
  • Photosensibilisants
  • Peptides
  • Bactéries Gram positives
  • Bactéries Gram négatives
Résumé : L’objectif de cette thèse a été de synthétiser, caractériser et évaluer l’activité de nouveaux agents photoactivables dans le proche-IR pour la thérapie photodynamique antibactérienne (aPDT). Ces agents sont constitués d’un photosensibilisateur (PS) porphyrinique fonctionnalisé lié de façon covalente à un peptide antimicrobien (AMP) cationique dans le but d’obtenir des traitements sélectifs vis-à-vis des bactéries. L’association du PS avec les AMP sélectionnés, le PGLa ou un dérivé de cateslytine, a permis d’obtenir des conjugués amphiphiles solubles dans l’eau fluorescents et produisant de l’oxygène singulet. Les tests aPDT réalisés sur des bactéries à Gram positif (S. aureus) et des bactéries à Gram négatif (E. coli) ont mis en évidence la forte photoactivité des conjugués à de faibles concentrations après excitation dans la fenêtre thérapeutique optique. Les porphyrines et les peptides seuls n’exercent aucune activité dans les conditions expérimentales testées, démontrant ainsi l’intérêt de lier ces deux molécules. Par ailleurs, les tests réalisés sur les kératinocytes ont montré une absence de toxicité et de phototoxicité des conjugués à 1 μM vis-à-vis de ces cellules eucaryotes épidermiques alors que la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) est atteinte. Enfin, des PS cationiques constitués d’une porphyrine liée à deux unités imidazolium ont été synthétisés et leur activité photobactéricide sur les bactéries S. aureus a été démontrée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF004
Type de ressource : Thèse