Etude des étapes de préactivation, couplage et déprotection pour une réduction de l’impact environnemental
Langue Anglais
Accéder à la thèse :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 17/03/2032.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Erny, Marion
Date de soutenance : 18-03-2022

Directeur(s) de thèse : Bihel, Frédéric

Président : Subra, Gilles
Rapporteur(s) : Subra, Gilles - Madder, Annemieke
Membre(s) du jury : Ludemann-Hombourger, Olivier - Gallou, Fabrice

Établissement de soutenance : Strasbourg
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : SPPS, Chimie verte, Preactivation, Solvants alternatifs, Études cinétiques
Mots-clés :
  • Chimie verte
Résumé : Jusqu’à maintenant, la synthèse peptidique en phase solide (SPPS) était utilisée en suivant le concept développé par Merrifield en 1963 : avec un large excès de réactifs et de solvants, en contradiction avec les 12 principes de la chimie verte. Durant cette thèse, l’étape de préactivation a été optimisée dans le DMF en réduisant les excès de réactifs, et des temps de préactivation plus longs ont mené à des couplages performants en un temps réduit. Ensuite, des solvants et mélanges de solvants alternatifs ont été testés pour remplacer le DMF, et les études cinétiques de préactivation, couplage et déprotection nous ont permis de sélectionner certains mélanges de solvants. La déprotection du Fmoc dans ces mélanges fût ensuite optimisée avec des bases alternatives, et le nombre de lavages après déprotection fût réduit. Ces conditions optimisées ont été utilisées pour la synthèse de différents peptides modèles avec différentes résines et charges. Les temps de couplage, puretés et rendements obtenus avec les faibles charges étaient comparables à ceux dans le DMF, mais des optimisations seront nécessaires avant de pouvoir envisager l’implémentation en production.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF005
Type de ressource : Thèse