Nanosphères multifonctionelles auto-assemblées par des dérivés d'acides amins pour des applications biomédicales
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Wang, Tengfei
Date de soutenance : 16-12-2022

Directeur(s) de thèse : Bianco, Alberto - Ménard-Moyon, Cécilia

Président : Marchesan, Silvia
Rapporteur(s) : Marchesan, Silvia - Verma, Sandeep Kumar
Membre(s) du jury : Stefan, Loïc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Co-assemblage, Transformation de structure, Réticulation, Polyphénols, Multi-résistance
Mots-clés :
  • Réticulation (polymérisation)
  • Polyphénols
Résumé : Des nanoparticules co-assemblées basées sur des acides aminés protégés par le groupement Fmoc ont été préparées et appliquées pour des thérapies anticancéreuses combinées. La Fmoc-Tyr-OH et la Fmoc-Phe-OH s’auto-assemblent en nanofibres en raison de l'existence d'une agrégation de type H de groupements Fmoc et de réseaux de liaisons hydrogène, tandis que le Fmoc-Trp-OH forme des nanoparticules. Le co-assemblage à base de Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Tyr-OH ou Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Phe-OH génère des nanoparticules et non des nanofibres. Le processus d'auto-assemblage en deux étapes a révélé la formation de nanoparticules intermédiaires à la première étape pour le mélange Fmoc-Tyr-OH et Fmoc-Phe-OH, puis de nanofibres à la deuxième étape par élongation de ces nanoparticules. La présence du Fmoc-Trp-OH permet de stopper le processus d’auto-assemblage à la première étape et conduit ainsi à la formation de nanoparticules. Deux stratégies de photo réticulation basées sur une irradiation UV à 254 nm ou à 365 nm en présence de riboflavine ont été utilisées pour stabiliser les nanoparticules coassemblées par la Fmoc-Tyr-OH et le Fmoc-Trp-OH, et la stabilité des nanoparticules a été comparée avant et après photo-réticulation. Les nanoparticules réticulées à 254 nm ont montré la stabilité la plus élevée en raison de la formation d'un réseau de réticulation covalent. Enfin, ces nanoparticules ont été enrobées d’un complexe acide tannique/Fe3+ ou de polydopamine, ayant des capacités photothermiques, après complexation d’une molécule anticancéreuse (doxorubicine). Les nanoparticules enrobées d'acide tannique/Fe3+ ont été utilisées pour traiter le cancer par thérapie combinée (chimiothérapie et thérapie photothermique) et celles enrobées de polydopamine seront utilisées pour vaincre les cancers multirésistants en le modifiant avec un inhibiteur de la glycoprotéine P.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF069
Type de ressource : Thèse