Neuroprotection contre les maladies de la myéline : études in vitro et in vivo pour explorer les rôles protecteurs des ligands TSPO et des stratégies de l'édition du génome
Langue Anglais
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Auteur : Tremolanti, Chiara
Date de soutenance : 29-06-2022

Directeur(s) de thèse : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe - Costa, Barbara

Président : Trincavelli, Letizia
Rapporteur(s) : Azcoitia Elias, Iñigo - Kassiou, Michael
Membre(s) du jury : Keyser, Christine

Établissement de soutenance : Strasbourg - Scuola normale superiore (Pise, Italie)
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Pathologies de la myéline, Sclérose en plaques, PMD, TSPO, Neuroinflammation
Mots-clés :
  • Myéline - Physiopathologie
  • Translocation (génétique)
  • Protéines membranaires
Résumé : Dans le SNC, les oligodendrocytes (OLs) produisent de la myéline, la structure lipophile qui permet la bonne conduction de l’influx nerveux. La formation anormale ou les dommages de la myéline ou des OLs sous-tendent les pathologies de la myéline, caractérisées par de graves déficits neurologiques. Diverses données de la littérature suggèrent des effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs des ligands de la protéine translocatrice (TSPO) dans plusieurs modèles de neuroinflammation et de neurodégénérescence in vitro et in vivo. Dans la présente thèse, nous avons vérifié spécifiquement cette hypothèse en étudiant divers aspects des pathologies de la myéline afin d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques. Nos résultats montrent que TSPO module négativement l’activation de la microglie vers le phénotype inflammatoire classique. Ensuite, nous avons démontré l’effet bénéfique de l’administration de deux ligands TSPO dans un modèle murin de SEP par l’évaluation de marqueurs pathologiques. Enfin, nous avons prouvé que TSPO peut également jouer un rôle important lors de la différenciation des OLs, ce qui fait de la protéine TSPO une cible prometteuse pour favoriser la remyélinisation.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ032
Type de ressource : Thèse