Rôle et ciblage de HIF-2a dans les gliomes de haut-grade pédiatrique de la ligne médiane
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/11/2023.
 
Auteur : Fuchs, Quentin
Date de soutenance : 10-10-2022

Directeur(s) de thèse : Entz-Werlé, Natacha

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Grill, Jacques - Castets, Marie
Membre(s) du jury : Pasquier, Eddy

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Gliomes de haut-grade, H3.3K27M, Hypoxie, Neurones, Modèles
Mots-clés :
  • Gliomes - Thérapeutique - Chez l'enfant
  • Gliomes - Résistance aux médicaments
  • Protéine HIF-2
Résumé : Les gliomes diffus de la ligne médiane (DMG) porteurs de la mutation driver H3.3K27M sont des tumeurs cérébrales incurables. Cette agressivité est en partie liée à l’hypoxie intratumorale et à l’activation des facteurs induits par l’hypoxie (HIF), en particulier HIF-2α. De précédentes études ont suggéré que HIF-2α était un marqueur de résistance tumorale à des thérapies ciblant la voie mTor/HIF-1α. Cependant, le rôle de HIF-2α dans les DMG pédiatriques reste peu connu et peu de modèles d’étude permettent de mimer leur microenvironnement hypoxique. Ce travail de thèse a consisté à : 1) Développer des modèles in-vitro 2D et 3D à partir de lignées dérivées de patients (PDCLs) et y intégrer l’hypoxie intratumorale et les interactions avec les réseaux neuronaux et les cellules gliales. 2) Explorer et caractériser les voies de signalisation modulées par HIF-2α et montrer que les inhibitions combinées des facteurs HIF-1α et HIF-2α par des traitements associant irinotecan et PT2385 permettent de diminuer la prolifération et l’invasion de ces tumeurs et pourrait contribuer à leur radiosensibilisation.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ060
Type de ressource : Thèse