Développement d'anticorps mono ou bi-conjugués innovants pour le ciblage des cancers du sein triple négatifs
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 05/04/2025.
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Auteur : Most, Julien
Date de soutenance : 04-05-2023

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain - Chaubet, Guilhem

Président : Detappe, Alexandre
Rapporteur(s) : Allard-Vannier, Émilie - Denat, Franck
Membre(s) du jury : Bouchard, Hervé

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Cancer du sein triple négatif, Anticorps, Bioconjugaison, Conjugés anticorps-médicaments, PARP3, Petit ARN interférant, Vincristine, Synergie
Mots-clés :
  • Cancer du sein triple négatif
  • Anticorps
  • Conjugués anticorps-médicament
  • Petits ARN interférents
  • Vincristine
  • Synergie des médicaments
Résumé : Les cancers du sein triple négatifs, un sous-type de cancer du sein présentant un déficit de trois récepteurs communément utilisés en thérapie, représentent un important défi thérapeutique en raison de leur mauvais pronostic dû à d’importants risques de récidive, dont 40% des patients sont victimes malgré les traitements actuels. De plus, le taux de survie des patients ne dépasse pas les 13 mois environ après l’apparition de métastases. L’objectif de ce projet est de développer une stratégie induisant la mort de ces cellules cancéreuses grâce à une thérapie ciblée et combinée. Celle-ci repose sur la création d’un nouveau système thérapeutique synergique, basé sur l’utilisation d’une molécule cytotoxique et d’un agent inhibiteur d’une nouvelle cible intracellulaire, impliquée dans la réparation de l’ADN et dans la progression mitotique, l’enzyme PARP3. La stratégie explorée dans ce projet est de générer un conjugué anticorps-médicaments sur lequel sera conjugué un petit ARN interférant ciblant PARP3 (siPARP3), ainsi qu’une molécule cytotoxique, la vincristine un poison mitotique. Ces deux molécules thérapeutiques seront alors délivrées spécifiquement directement dans les cellules du cancer du sein triple négatif. Dans un premier temps, nous nous sommes concentré sur la mono-conjugaison du siPARP3 ou de la vincristine. Puis, dans un deuxième temps, les méthodes de mono-conjugaison utilisées ont été appliquées de façon séquentielle afin de générer un anticorps bi-conjugué siPARP3-vincristine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF012
Type de ressource : Thèse