Développement de stratégies analytiques et bioinformatiques en spectrométrie de masse pour la caractérisation des protéines thérapeutiques et de leurs impuretés
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Beaumal, Corentin
Date de soutenance : 20-10-2023

Directeur(s) de thèse : Carapito, Christine

Rapporteur(s) : Bones, Jonathan - Marcoux, Julien
Membre(s) du jury : Ferro, Myriam - Hernandez Alba, Oscar

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie analytique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Spectrométrie de masse (MS), Analyse protéomique quantitative, Protéine intacte, Protéines de la cellule hôte (HCP), Anticorps monoclaux thérapeutiques
Mots-clés :
  • Spectrométrie de masse
  • Anticorps monoclonaux
  • Chimie analytique
Résumé : La spectrométrie de masse est une technique de choix pour la caractérisation des protéines. L’objectif de cette thèse a été de développer des stratégies analytiques et bioinformatiques en spectrométrie de masse pour l’analyse des protéines thérapeutiques et de leurs impuretés. Dans un premier temps, de ce travail a été axé sur l’optimisation de méthodes MS en protéomique quantitative et sur l’évaluation de stratégies bioinformatiques innovantes pour le traitement des données. Dans une deuxième partie, ces approches ont été appliquées pour la quantification précise de protéines de la cellule hôte présentes à l’état de traces dans des produits médicamenteux. La troisième partie de cette thèse a porté sur le développement de stratégies « top-down » et « middle-down » combinant de multiples techniques de fragmentation pour l’analyse de protéines intactes, et a souligné l’importance d’employer un traitement de données adapté pour assurer la pertinence des résultats obtenus. Enfin, ces stratégies ont été utilisées pour la caractérisation complète d’un anticorps conjugué thérapeutique.Ce travail a démontré le fort intérêt de la spectrométrie de masse pour l’analyse de protéines thérapeutiques et de leurs impuretés.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF046
Type de ressource : Thèse