Études in vivo et approches thérapeutiques pour les maladies neuromusculaires : cibler la dynamine 2 comme nouvelle approche thérapeutique et support pour le développement clinique
Langue Anglais
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Auteur : Buono, Suzie
Date de soutenance : 26-06-2023

Directeur(s) de thèse : Georgel, Philippe

Président : Rasseneur, Laurence
Rapporteur(s) : Pilot, Fanny - Bitoun, Marc
Membre(s) du jury : Friant, Sylvie - Magisson, Jordan - Dechampesme, Anne-Marie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Dynamine 2, Myopathies centronucléaires, Oligonucléotides antisens, Myostatine
Mots-clés :
  • Maladies neuromusculaires - Thérapeutique
  • Maladies neuromusculaires - Génétique
  • Dynamines
Résumé : Les myopathies centronucléaires (CNMs) sont un groupe de myopathies congénitales pour lesquelles il n’existe aucun traitement. Elles sont caractérisées par une faiblesse musculaire, une atrophie des fibres musculaires et la présence de noyaux centraux dans les fibres des muscles squelettiques. Plusieurs formes ont été décrites. La myopathie centronucléaire liée à l’X (XLCNM), causée par des mutations dans le gène MTM1 codant pour la myotubularine 1 (MTM1) est la forme la plus sévère. La myopathie centronucléaire autosomique dominante (ADCNM), est quant à elle, provoquée principalement par des mutations dans le gène DNM2 codant pour la dynamine 2 (DNM2). Mes objectifs étaient (1) de mieux comprendre le rôle de DNM2 dans le muscle squelettique et l’impact des mutations, (2) de développer une stratégie thérapeutique qui soit applicable chez l’Homme pour traiter les patients XLCNM et ADCNM en réduisant DNM2 et (3) de participer à des projets pour le développement clinique. Ces travaux ont mis en évidence que la réduction de DNM2 en utilisant des oligonucléotides antisens ou des virus adéno-associés a permis l’amélioration du phénotype CNM dans les deux modèles de souris (XLCNM et ADCNM). DNM2 a été validée comme cible thérapeutique et les données ont abouti à la création de Dynacure en 2016 dans le but de lancer un essai clinique. De plus, une autre étude a permis de définir la myostatine comme biomarqueur sanguin qui pourrait être utilisé pour suivre et étudier l’état de la pathologie et appliqué dans les essais cliniques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ016
Type de ressource : Thèse