Identification de nouveaux neuroprotecteurs dans la lutte contre la sclérose en plaques (SEP) : évaluation préclinique du potentiel neuroprotecteur du neurostéroïde 3α-O-allyl-allopregnanolone (BR351) dans un modèle animal de la SEP
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2025.
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Auteur : Anizon, Benjamin
Date de soutenance : 29-09-2023

Directeur(s) de thèse : Patte-Mensah, Christine - Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe

Président : Dufour, André
Rapporteur(s) : Akwa, Yvette - Charlier, Thierry
Membre(s) du jury : Begou, Mélina

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sclérose en plaques, Encéphalomyélite auto-immune expérimentale, Analogues de l'alloprégnanolone, BR351, Neuroinflammation, Neuroprotection
Mots-clés :
  • Neuroprotecteurs
  • Sclérose en plaques - Thérapeutique
  • Stéroïdes
Résumé : La sclérose en plaques est une maladie auto-immune affectant le système nerveux central, caractérisée par une inflammation chronique induisant une démyélinisation active jusqu'à la neurodégénérescence. Bien que les thérapies modifiant l'évolution de la maladie ralentissent la progression de la sclérose en plaques, elles ne se concentrent pas sur la protection de la myéline et de l'axone contre les processus neurodégénératifs. Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge de la SEP, les traitements actuels imposent des contraintes et/ou des effets secondaires importants pour les patients, et les thérapies neuroprotectrices efficaces font toujours défaut. Notre travail de thèse a produit des résultats précliniques pertinents concernant les effets neuroprotecteurs du neurostéroïde BR351 dans un modèle animal de la sclérose en plaques. La combinaison de différentes approches expérimentales, telles que l'évaluation clinique, l'évaluation comportementale à l'aide du système Catwalk, les analyses histopathologiques et cellulaires ont démontré que le BR351 réduit efficacement les symptômes cliniques et les marqueurs neuropathologiques chez les souris PLP-EAE au pic de la maladie. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que le BR351 pourrait représenter un composé prometteur à explorer pour le développement de stratégies thérapeutiques neuroprotectrices efficaces contre la sclérose en plaques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ059
Type de ressource : Thèse