PARP3 promotes myogenic differentiation and skeletal muscle function in cooperation with the histone methyltransferase EZH2
Langue Anglais
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Auteur : Yildirim, Zuleyha
Date de soutenance : 01-12-2023

Directeur(s) de thèse : Dantzer, Françoise

Président : Suomalainen-Wartiovaara, Anu
Rapporteur(s) : Suomalainen-Wartiovaara, Anu - Canto, Carles Alvarez
Membre(s) du jury : Vincent, Stéphane

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PARP3, Myogenèse, Muscle squelettique, EZH2, Régénération musculaire
Mots-clés :
  • Poly (ADP-ribose) polymérase
  • Muscles striés
  • Histones
Résumé : Ce travail de thèse identifie un rôle de PARP3 dans la myogenèse et la fonction du muscle squelettique murin. In vitro, la disruption de Parp3 (Crispr/ncas9) dans les cellules souches musculaires squelettiques C2C12 altère leur différenciation en myotubes et l’expression de gènes impliqués dans la fonction musculaire (transcriptomique). Une étude mécanistique (ChIP-qPCR) révèle la régulation de l’activité catalytique d’EZH2 par PARP3 dans la régulation transcriptionnelle de gènes muscle-spécifiques. In vivo, l’étude histologique du Tibialis anterior (TA) chez les souris Parp3KO (3 mois) révèlent la présence de noyaux centraux nucléaires associés à une faiblesse musculaire (tests d’agrippement). L’étude de la composition en fibres musculaires révèle la répression transcriptionnelle de Myh2 (fibre IIA) dans les muscles Parp3KO, confirmée par une baisse significative des fibres IIA (immunohistochimie). Des expériences de régénération musculaire révèlent l’induction de l’expression transcriptionnelle de gènes impliqués précocement lors de la régénération chez les souris naïves Parp3KO, suggérant un phénotype de régénération continuel du TA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ111
Type de ressource : Thèse