Développement d'un modèle d'organoides tumoraux dérivés de tumeurs de patients pour une médecine de précision
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 26/06/2028.
 
Auteur : Le, Hélène
Date de soutenance : 20-06-2023

Directeur(s) de thèse : Jessel-Benkirane, Nadia - Balloul, Jean-Marc

Président : Mueller, Christopher
Rapporteur(s) : Bezdetnaya-Bolotine, Lina - Parrini, Maria Carla

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Modèles 3D, Tumeurs, Organoides vascularisés, Test de thérapeutiques, Omiques
Mots-clés :
  • Organoïdes
  • Médecine personnalisée
  • Métaomique
Résumé : L’essor des modèles 3D, tels les organoides dérivés de tumeurs de patient, permet une étude complémentaire de l’efficacité des agents thérapeutiques, sur un modèle humanisé. Ces organoides dérivés de tumeurs de patients offrent un outil d’aide, à la validation préclinique de nouveaux agents thérapeutiques et à la prise de décision thérapeutique en clinique. Durant ma thèse, nous avons développé un modèle qui récapitule la tumeur in vivo. Notre méthode d’ingénierie tissulaire a permis d’établir un modèle d’organoide dérivé du patient, tumoral et sain, vascularisé. La correspondance biologique et moléculaire des organoides dérivés de tumeurs de patient a été évaluée par immunohistochimie et transcriptomique. Nous avons pu démontrer la conservation des marqueurs histologiques et moléculaires de la tumeur primaire. Nous avons aussi validé la pertinence de ce modèle 3D vascularisé, pour tester des agents thérapeutiques usuels, en associant l’évaluation de l’efficacité avec les technologies omiques. En effet, l’utilisation des technologies omiques nous a permis d’apporter plus d’informations sur la réponse biologique des organoides vascularisés, à la chimiothérapie et à l’oncovirothérapie. Enfin, nous avons démontré l’intérêt des systèmes fluidiques pour évaluer les réponses des organoides, tumoraux ou sains vascularisés, aux agents thérapeutiques. Ces systèmes permettent d’apporter plus de paramètres biologiques, impliqués dans les réponses aux agents thérapeutiques. En effet, nous avons pu reproduire in vitro, la matrice extracellulaire, qui représente une barrière physique aux traitements, et également mimer l’administration clinique des thérapeutiques. Afin de conclure, nous sommes conscients des améliorations à apporter, pour permettre une utilisation optimale de ces modèles 3D en systèmes fluidiques. Cette thèse a donné lieu à une revue de la littérature (1er auteur, Article 1), un article soumis (1er auteur, Article 2), un article publié (2ème auteur, Article 3) et un article en préparation (Article 4).
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ143
Type de ressource : Thèse