Etude de la métalloenzyme IspH, une cible pour le développement de nouveaux agents antibactériens
Langue Français
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Auteur : Jobelius, Hannah
Date de soutenance : 15-02-2024

Directeur(s) de thèse : Seemann, Myriam

Président : Hellwig, Petra
Rapporteur(s) : Ollagnier-de Choudens, Sandrine - Simaan, Ariane Jalila

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut Terre Environnement (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Metalloenzyme, Catalyse enzymatique, IspH, LytB, E. coli, [4Fe-4S]2+, Déshydroxylation réductrice, Spectroscopies
Mots-clés :
  • Métalloenzymes
  • Catalyse
  • Escherichia coli
  • Spectroscopie Raman
  • Spectroscopie Mössbauer
Résumé : IspH est la dernière enzyme de la voie du méthylérythritol phosphate qui produit les deux précurseurs nécessaires à la biosynthèse de tous les isoprénoïdes. Cette métalloenzyme est essentielle à la survie de nombreux microorganismes dont des bactéries pathogènes et le parasite responsable du paludisme. Etant absente chez l’humain, IspH est une cible de choix pour le développement de nouveaux agents antimicrobiens. En utilisant une approche pluridisciplinaire combinant biologie moléculaire, enzymologie, spectroscopies Raman, Mössbauer et cristallographie, l’objectif de cette thèse était d’étudier le mécanisme d’IspH et plus particulièrement les paramètres qui gouvernent la formation des deux produits dans un ratio défini. Plusieurs mutants d’IspH d’E coli ont été produits, étudiés et caractérisés, et les résultats ont mis en évidence des acides aminés importants pour l’activité enzymatique et aussi pour maintenir le ratio des deux produits. Lors des études biophysiques, ces mutants ont révélé des différences au niveau de leur cofacteur, un centre [4Fe4S]2+, et de leur façon de lier le substrat par rapport à l’enzyme de type sauvage. IspH a pour la première fois été étudiée par spectroscopie Raman et une analyse détaillée a été menée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF004
Type de ressource : Thèse