Le rôle des inhibiteurs de MEIS dans la régénération et la protection cardiaque
Langue Anglais
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  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Mammadova, Aynura
Date de soutenance : 05-04-2024

Directeur(s) de thèse : Huck, Olivier - Kocabaş, Fatih

Président : Anglés-Cano, Eduardo R.
Rapporteur(s) : Anglés-Cano, Eduardo R. - Siepmann, Florence
Membre(s) du jury : Zoll, Joffrey

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : MEIS, Inhibiteurs de MEIS, Régénération Cardiaque, Protection Cardiaque, Prolifération des Cardiomyocytes, Cardiotoxicité Induite par la DOX
Mots-clés :
  • Cardiomyocytes - Régénération (biologie)
  • Gènes homéotiques
  • Cellules souches pluripotentes induites
Résumé : Le gène homeobox de type TALE MEIS1 a été identifié comme un facteur critique dans le contrôle de l'arrêt du cycle cellulaire des cardiomyocytes et pouvant ainsi représenter une cible thérapeutique attrayante. Nos dernières recherches ont révélé le potentiel de la suppression de MEIS1 dans la promotion de la régénération des cardiomyocytes. Des expériences effectuées avec des cardiomyocytes néonataux ont montré que deux petites molécules innovantes, MEISi-1 et MEISi-2, ont amélioré la prolifération (cellules Ph3+TnnT) et la cytokinèse (cellules AuroraB+TnnT) de ces cellules. La suppression de l'activité de MEIS1 a entraîné une diminution de l'expression de ces gènes cibles et des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines. De plus, cette recherche s'est également intéressée à la différentiation de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) en cardiomyocytes pour examiner l'impact de la suppression de MEIS1, sans modification de leur viabilité. Fait intéressant, un traitement à court et à long terme avec MEISi des hiPSCs a conduit à une élévation significative de l'expression des gènes spécifiques cardiaques essentiels, influençant notablement le mésoderme cardiaque et les cellules progénitrices, et positionnant les inhibiteurs de MEIS1 comme des modulateurs cruciaux de l'expression génique cardiaque. Nos résultats indiquent que les inhibiteurs de MEIS peuvent offrir une protection contre les effets cardiotoxiques aigus de la doxorubicine (DOX) chez les rats Wistar, comme en témoigne la structure préservée du tissu cardiaque et les niveaux inchangés de fibrose ou de collagène. Les analyses qPCR ont en outre confirmé la surexpression des gènes des progéniteurs cardiaques et un équilibre dans l'expression génique anti-apoptotique et liée aux ROS, suggérant un rôle protecteur des inhibiteurs de MEIS contre les dommages induits par la DOX sans influencer la fibrose. Ces résultats soulignent le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de MEIS en cardiologie régénérative, suggérant leur utilité dans l'amélioration du renouvellement des cardiomyocytes et offrant une protection contre la cardiotoxicité.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2024STRAJ006
Type de ressource : Thèse