Rôle de PARP3 dans la mécanoréponse cellulaire de cellules cancéreuses
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 03/07/2029.
 
Auteur : Roegel, Lisa
Date de soutenance : 03-07-2024

Directeur(s) de thèse : Dantzer, Françoise

Président : Dedieu, Stéphane
Rapporteur(s) : Dedieu, Stéphane - Borghi, Nicolas
Membre(s) du jury : Martin, Sophie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : PARP3, Mécanoréponse, Cancer
Mots-clés :
  • Glioblastome - Génétique
  • Poly (ADP-ribose) polymérase
  • Mécanobiologie
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
Résumé : Ce projet de thèse se focalise sur l’étude du potentiel rôle mécanosensible de PARP3 dans un modèle de cancer agressif, le glioblastome. PARP3 fait partie de la famille des poly(ADP-ribose) polymérases, une famille de 17 membres qui catalysent l’ajout d’un ou de plusieurs résidus d’ADP-ribose sur des protéines acceptrices. Il s’agit d’une protéine identifiée dans la réparation de cassures double-brins de l’ADN, dans la différenciation cellulaire mais également dans la progression tumorale. Dans ce travail, nous révélons que la disruption de PARP3 (Crispr/Cas9) dans un modèle cellulaire de glioblastome (lignée U373-MG) modifie différents processus cellulaires mécanosensibles (prolifération, adhésion, migration) et la structure du cytosquelette d’actomyosine et de lamines. Par RNAseq, nous montrons que la disruption de PARP3 altère l’expression transcriptionnelle de différents gènes relatifs à des éléments mécanosensibles (voies de signalisation, matrice extracellulaire). Par microscopie à force atomique et par test de digestion à la MNase, nous révélons respectivement que l’absence de PARP3 modifie la rigidité nucléaire et la compaction de la chromatine. Des expériences d’immunofluorescence, nous ont permis de définir PARP3 comme une protéine mécanosensible car sa localisation subcellulaire est dépendante de la rigidité du support de culture. Enfin, ce travail offre également un large panel de données (ATACseq, RNAseq, protéomique) permettant une approche mécanistique du rôle de PARP3 dans la mécanoréponse cellulaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ021
Type de ressource : Thèse