Régulation de la diacylglycérol kinase kappa (DGKk) par FMRP et sa dérégulation dans le syndrome de l’X Fragile
Langue Anglais
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  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/09/2026.
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Auteur : Çakil, Oktay
Date de soutenance : 18-09-2024

Directeur(s) de thèse : Moine, Hervé

Président : Charlet-Berguerand, Nicolas
Rapporteur(s) : Bardoni, Barbara - Roignant, Jean-Yves
Membre(s) du jury : Chekulaeva, Marina

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : FXS, FMRP, DGKκ, Signalisation, Modèle souris, Contrôle traductionnel, M6A
Mots-clés :
  • Syndrome de l'X fragile
  • Interactions ARN-protéine
  • Expression génique
Résumé : Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la principale cause familiale de déficience intellectuelle et d'autisme. Le FXS résulte de la perte d’expression de la protéine de liaison aux ARN, FMRP. L’équipe a précédemment découvert que l'ARNm de la diacylglycérol kinase kappa (DGKκ) est une cible principale de FMRP. DGKκ est une enzyme régulatrice de la signalisation lipidique dont la perte d’expression dans le FXS pourrait expliquer les phénotypes observés. Nous avons démontré que la réexpression de DGKκ dans le cerveau de souris Fmr1-KO à l'aide d’un vecteur viral adéno-associé corrige à long terme les principaux phénotypes du FXS. Par ailleurs, nous avons identifié le site de liaison de FMRP sur l'ARNm de DGKκ et déterminé la contribution des modifications m6A dans la liaison de FMRP et le contrôle traductionnel de DGKκ. De plus, nous avons mis en évidence les fonctions neurologiques de DGKκ grâce à la caractérisation du modèle murin Dgkk-KO qui reproduit des phénotypes de type FXS. Ainsi, cette étude démontre le rôle crucial de DGKκ dans le cerveau et sa contribution dans FXS, et permet de proposer un nouveau modèle par lequel FMRP contrôle l'expression d’une cible d'ARNm.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ031
Type de ressource : Thèse