Études pré-cliniques et translationnelles de l’expression et du rôle des co-transporteurs sodium-glucose SGLT1 et SGLT2 dans les artères et le cœur en condition physiologique et physiopathologique
Langue Anglais
Accéder à la thèse :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/06/2025.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Mroueh, Ali
Date de soutenance : 06-06-2024

Directeur(s) de thèse : Schini-Kerth, Valérie - Morel, Olivier

Président : Görlach, Agnes
Rapporteur(s) : Görlach, Agnes - Zannad, Mohamed
Membre(s) du jury : Remme, Carol Ann - Roubille, François - Sibilia, Jean

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie et thérapeutique
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : SGLT2, Cellules endothéliales, Maladie cardiovasculaire, Recherche translationnelle
Mots-clés :
  • Maladies cardiovasculaires - Physiopathologie
  • Transport biologique
  • Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2
  • Cellules endothéliales
Résumé : Contexte : L’inflammation et le dysfonctionnement endothélial sont des facteurs clés du développement des maladies cardiovasculaires. La COVID-19 aggrave ces risques. Les inhibiteurs SGLT2 réduisent les hospitalisations et la mortalité, mais leur mécanisme reste incertain. Objectifs : Nous analysons l’expression inflammatoire des SGLT2 et leur rôle dans le dysfonctionnement endothélial induit par le COVID-19, ainsi que l’effet protecteur de leur inhibition. Méthodes : Des échantillons vasculaires, cardiaques et plasmatiques de patients COVID-19 (n = 100), à risque cardiovasculaire (n = 50) et de volontaires sains (n = 25) ont été collectés. Des cellules endothéliales ont été stimulées avec des cytokines ou du plasma humain. L’expression des protéines et de l’ARNm, la production de ROS et NO, l’absorption de glucose, l’adhésion plaquettaire et la thrombine, ont été évaluées. La fonction des SGLT2 a été étudiée. Résultats : L’expression des SGLT2 dans les tissus humains corrélait avec l’inflammation, le stress oxydatif et l’activation endothéliale. Leur forte expression augmentait la production de ROS, réduite par l’inhibition du système angiotensine, de la NADPH oxydase et des SGLT2. Chez les patients COVID-19, les cytokines pro-inflammatoires stimulaient les SGLT2, favorisant l’inflammation, la sénescence et la thrombose, effets atténués par leur inhibition. Conclusion : L’inflammation chronique active l’expression des SGLT2 dans le système cardiovasculaire, favorisant le stress oxydatif et des réponses pro-thrombotiques via la voie AT1R/NADPH oxydase/SGLT2. Chez les patients COVID-19, cette activation aggrave les lésions endothéliales et l’activation plaquettaire. L’inhibition des SGLT2 par l’empagliflozine pourrait aider à restaurer l’homéostasie cardiovasculaire face à l’inflammation chronique, notamment due au COVID-19.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ094
Type de ressource : Thèse