Synthèse et étude de porphyrines vectorisées par un peptide antimicrobien pour la thérapie photodynamique antibactérienne
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 19/09/2028.
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Auteur : Eclancher, Auguste
Date de soutenance : 19-09-2025

Directeur(s) de thèse : Heitz, Valérie

Président : Ulrich, Gilles
Rapporteur(s) : Desbois, Nicolas - Lemercier, Gilles
Membre(s) du jury : D'Amelio, Nicola

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Photosensibilisateur, Porphyrine, Peptide antimicrobien, Conjugué porphyrine-peptide, Bactéries, Thérapie photodynamique antimicrobienne
Mots-clés :
  • Photosensibilisants
  • Porphyrines
  • Peptides antimicrobiens
  • Bactéries
Résumé : Ce travail de thèse s’est concentré sur la synthèse et l’étude de trois nouveaux photosensibilisateurs à visée thérapeutique. Ils sont construits autour du macrocycle porphyrine au centre d’un système conjugué étendu permettant une absorption lumineuse dans le proche infrarouge. Leur protocole de synthèse permet une fonctionnalisation tardive avec des groupements permettant le ciblage des bactéries. Deux d’entre eux sont vectorisés par PGLa, un peptide antimicrobien de la famille des magainines. Le troisième présente deux groupements guanidiniums pouvant interagir avec les membranes bactériennes. Ils sont tous les trois excitables dans la fenêtre thérapeutique optique, présentent une très bonne hydrosolubilité et démontrent une très bonne affinité pour les membranes bactériennes. Dans le DMSO, ils fluorescent intensément dans le proche infrarouge et présentent d’excellents rendements quantiques de production d’oxygène singulet. Les expériences de photoéradication conduites sur S. aureus et E. coli ont démontré une bonne photoactivité des photosensibilisateurs vectorisés par PGLa à une concentration de quelques μM. Celui présentant simplement des groupements guanidiniums a une photoactivité antimicrobienne plus limitée, et une activité en l’absence d’irradiation plus élevée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF033
Type de ressource : Thèse