Cdkn2a/p16INK4A, médiateur de la senescence cellulaire, dans la cognition et dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/02/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Stephan, Pauline
Date de soutenance : 27-02-2025

Directeur(s) de thèse : Hérault, Yann

Président : Potier, Marie-Claude
Rapporteur(s) : Potier, Marie-Claude - Rampon, Claire
Membre(s) du jury : Boutillier, Anne-Laurence - Lambert, Jean-Charles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cdkn2a/p16INK4A, Maladie d’Alzheimer, Sénescence cellulaire, Homéostasie neuronale
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Génétique - Modèles animaux
  • Cellules - Vieillissement
  • Gènes p16
Résumé : Des travaux suggèrent que la sénescence cellulaire (SC) contribue à la maladie d’Alzheimer (MA), mais les mécanismes impliqués restent incompris. Nous avons étudié le rôle de Cdkn2a/p16INK4A (p16INK4A), un régulateur clé de la SC, dans le modèle murin AppNL-G-F de la MA et en contexte physiologique. Nous avons utilisé les modèles p16INK4AKO seuls et en combinaison avec AppNL-G-F, en associant analyses comportementales et transcriptomiques hippocampiques. p16INK4AKO n’a pas modifié les déficits cognitifs d’ AppNL-G-F, malgré une modulation partielle des voies immunitaires. En revanche, p16INK4AKO seul a induit des altérations mnésiques et une reprogrammation transcriptionnelle marquée, incluant des perturbations métaboliques, cytosquelettiques, neuronales et une activation de la SC. Ces résultats suggèrent un rôle inédit de p16INK4A dans le maintien de l’homéostasie cérébrale. En conséquence, des approches conditionnelles seront donc nécessaires pour affiner la compréhension de ses fonctions dans AppNL-G-F.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ013
Type de ressource : Thèse