Étude de l'implication des récepteurs ITAM plaquettaire FcγRIIA et GPVI dans l'hémostase, la thrombose artérielle et l'accident vasculaire cérébral ischémique
Langue Français
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  • Thèse confidentielle jusqu'au 28/05/2026.
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Auteur : Tupin, Florian
Date de soutenance : 28-05-2025

Directeur(s) de thèse : Mangin, Pierre - Hechler, Béatrice

Président : Martinez de Lizarrondo, Sara
Rapporteur(s) : Desilles, Jean-Philippe - Boulaftali, Yacine
Membre(s) du jury : Toti, Florence

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Hématologie et physiopathologie vasculaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Thrombose artérielle, Hémostase, FcγRIIA, GPVI, AVC, Thrombo-inflammation
Mots-clés :
  • Hémostase
  • Thrombose artérielle
  • Maladies cérébrovasculaires
  • Plaquettes sanguines
Résumé : La thrombose artérielle est une cause majeure d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVCi), une des principales causes de mortalité dans le monde. Bien que divers agents antiplaquettaires aient été développés pour traiter la thrombose artérielle, ils impactent l’hémostase et augmentent le risque de saignement, particulièrement critique en cas d’AVCi. Ce travail porte sur deux récepteurs ITAM plaquettaires : FcγRIIA et GPVI. L’objectif était de mieux comprendre le rôle de FcγRIIA dans l’hémostase et la thrombose artérielle en l'absence de complexes immuns, ainsi que d’évaluer l’implication de GPVI dans la physiopathologie de l’AVCi et l’effet de son inhibition par un agent anti-GPVI. À travers des approches in vitro et in vivo chez la souris, nous montrons que FcγRIIA ne joue pas un rôle déterminant dans l’hémostase ni la thrombose artérielle en l’abscence de complexes immuns, en faisant une cible peu prometteuse. En revanche, la GPVI humaine contribue significativement à la sévérité de l’AVCi et aux phénomènes de thrombo-inflammation chez la souris. Son inhibition réduit les lésions cérébrales et l’inflammation, tout en améliorant la récupération des patients soulignant ainsi son potentiel thérapeutique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ017
Type de ressource : Thèse