Découverte de composés pour la chimioprévention du cancer du foie grâce à une signature hépatique pronostique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/09/2030.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Slović, Nevena
Date de soutenance : 23-09-2025

Directeur(s) de thèse : Baumert, Thomas - Lupberger, Joachim

Président : Metzger, Daniel
Rapporteur(s) : Moreau, Violaine - Lima, Cristiano
Membre(s) du jury : Zeisel, Mirjam - Goossens, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladies hépatiques chroniques (MHC), Carcinome hépatocellulaire (CHC), Chimioprévention, Fibrose hépatique, Aripiprazole
Mots-clés :
  • Carcinome hépatocellulaire - Chimiothérapie
  • Chimioprévention
  • Aripiprazole
Résumé : Cette thèse visait à identifier des composés chimiopréventifs pan-étiologiques pour prévenir le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC), en utilisant la signature pronostique hépatique (PLS). Un criblage a permis de sélectionner l’aripiprazole, un antipsychotique utilisé en clinique depuis plus de 20 ans mais peu étudié dans le contexte des maladies hépatiques. L’aripiprazole a démontré des effets antifibrotiques et antitumoraux in vitro et in vivo (modèle CDA-HFD), via l’inhibition des voies ERK/AKT et une modulation immunitaire. Il a réduit la prolifération des cellules de CHC sans toxicité pour les hépatocytes humains primaires. L’analyse single-cell RNAseq a confirmé ses effets sur la signalisation cancéreuse et les réponses immunitaires. Ces résultats soutiennent le repositionnement de l’aripiprazole comme agent prometteur dans la prévention du CHC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ048
Type de ressource : Thèse