Étude du mécanisme de traduction de l’ARNm de Tau pendant la maladie d’Alzheimer
Langue Français
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  • Thèse confidentielle jusqu'au 08/10/2026.
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Auteur : Perret, Antoine
Date de soutenance : 08-10-2025

Directeur(s) de thèse : Martin, Franck

Président : Moine, Hervé
Rapporteur(s) : Desagher, Solange - Darfeuille, Fabien
Membre(s) du jury : Ruggieri, Alessia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) - Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Maladie d’Alzheimer, Protéine Tau, Initiation de la traduction, Quadruplexes de G, Tauopathies
Mots-clés :
  • Maladie d'Alzheimer - Physiopathologie
  • Protéine tau
  • Synthèse protéique
  • Traduction génétique
Résumé : La protéine Tau, codée par le gène MAPT, est essentielle au fonctionnement neuronal et occupe une place centrale dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer. Si les modifications post-traductionnelles et l’agrégation de Tau ont été largement étudiées, les mécanismes contrôlant sa synthèse restent mal compris. Ce travail explore la régulation traductionnelle de l’ARNm de Tau, avec un accent sur le mécanisme d’initiation alternative. Par des approches combinant mutagenèse, sondages structuraux et traduction in vitro et in cellulo, nous avons étudié le mécanisme de production de l’isoforme tronquée Met11-Tau, issue d’un mécanisme de traduction alternative et non d’une protéolyse. Nous avons identifié une structure de type G-quadruplexes en aval du codon AUG en position 11, cette structure est impliquée dans la reconnaissance des sites d’initiation de la traduction. Ces résultats mettent en lumière une couche supplémentaire de régulation où contextes nucléotidiques et structures ARN gouvernent l’expression des isoformes de la protéine Tau, apportant un éclairage nouveau sur son rôle dans la maladie d’Alzheimer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ057
Type de ressource : Thèse