Physiopathologie et approches thérapeutiques de la myopathie à agrégats tubulaires (TAM) et du syndrome de Stormorken (STRMK)
Langue Anglais
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Auteur : Pérez i Guàrdia, Laura
Date de soutenance : 24-10-2025

Directeur(s) de thèse : Bohm, Johann

Président : Geny, Bernard
Rapporteur(s) : Frieden, Maud - Pietri-Rouxel, France

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Myopathie à agrégats tubulaires, Syndrome de Stormorken, STIM1, ORAI1, Thérapie
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Physiopathologie - Modèles animaux
  • Maladies musculaires - Génétique
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
Résumé : La myopathie à agrégats tubulaires (TAM) et le syndrome de Stormorken (STRMK) forment un spectre clinique affectant le muscle squelettique, la rate et les plaquettes. TAM/STRMK est causée par des mutations à gain de fonction dans STIM1 et ORAI1, entraînant une entrée excessive de Ca²⁺. Le mécanisme pathologique de TAM/STRMK reste mal compris, et aucun traitement n’est disponible. Pour y remédier, j’ai généré et caractérisé le modèle murin Orai1V109M/+, qui a reproduit les signes cliniques de la maladie. J’ai également évalué des stratégies thérapeutiques ciblant ORAI1 avec des shRNA et des ASOs, améliorant partiellement les phénotypes du muscle et de la rate dans le modèle murin Stim1R304W/+. Enfin, j’ai étudié le rôle de STIM1 dans le vieillissement physiologique. Sa réduction a induit une fatigue musculaire due à des altérations mitochondriales. Ces résultats éclaircissent le rôle du Ca2+ dans la physiologie et dans TAM/STRMK, et identifient la modulation d’ORAI1 comme une approche thérapeutique prometteuse.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ080
Type de ressource : Thèse