Rôle de la poche mineure de CXCR4 dans l’immunomodulation des lymphocytes B
Langue Français
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  • Thèse confidentielle jusqu'au 17/11/2029.
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Auteur : Giorgiutti, Stéphane
Date de soutenance : 17-11-2025

Directeur(s) de thèse : Soulas-Sprauel, Pauline - Korganow, Anne-Sophie

Président : Dumortier, Hélène
Rapporteur(s) : Espéli, Marion - Voll, Reinhard
Membre(s) du jury : Duffy, Darragh

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : CXCR4, Lymphocyte B, Récepteurs de type Toll
Mots-clés :
  • Récepteurs CXCR4
  • Lymphocytes B - Immunologie
  • Maladies autoimmunes - Aspect moléculaire
Résumé : CXCR4 est un récepteur à sept domaines transmembranaires qui joue un rôle central dans la régulation de la migration cellulaire, via son ligand naturel CXCL12. Une dérégulation de l’axe CXCL12-CXCR4 est associée à diverses pathologies, notamment des maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux systémique, ainsi qu’à des déficits immunitaires tels que le syndrome WHIM. CXCR4 a une place essentielle dans le développement et la différentiation des lymphocytes B (LB). Nos résultats révèlent que la fixation d’un ligand à la poche mineure de CXCR4 inhibe l'activation des LB par des agonistes de TLR7 ou TLR9 ainsi que leur différenciation en cellules productrices d'anticorps, indépendamment de la signalisation canonique médiée par CXCL12. La poche mineure de CXCR4 recrute la machinerie autophagique et semble perturber l’homéostasie mitochondriale, constituant un mécanisme original en aval de CXCR4. Cette découverte pourrait offrir une stratégie thérapeutique prometteuse pour moduler les réponses lymphocytaires B dans les maladies auto-immunes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ087
Type de ressource : Thèse