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Etude des interactions fonctionnelles entre récepteurs à peptide RF-amide et caractérisation de ligands bifonctionnels des récepteurs mu opioïde et NPFF
Résumé : Les opiacés demeurent des molécules incontournables dans le traitement des douleurs moyennes à sévères. Si leur efficacité dans le traitement de la douleur aiguë est incontestable, leur utilisation chronique est responsable de nombreux effets indésirables comprenant une hypersensibilité à la douleur ...
Mots clés : Récepteurs couplés aux protéines G, Opiacés, Syndrome de détresse respiratoire, Antagonisme médicamenteux, Traitement de substitution aux opiacés
Auteur : Drieu la Rochelle Armand
Année de soutenance : 2018
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Etude des interactions fonctionnelles entre récepteurs à peptide RF-amide et caractérisation de ligands bifonctionnels des récepteurs mu opioïde et NPFF
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Etude des mécanismes moléculaires et cellulaires de la sensibilisation latente à la douleur.
Résumé : La sensibilisation latente à la douleur est un état de susceptibilité durable aux stimuli nociceptifs observée dans des modèles précliniques de douleur et qui contribuerait à la chronicisation de la douleur humaine. Cet état résulterait d’un tonus endogène élevé entre systèmes opioïdes et anti-o ...
Mots clés : Hyperalgie, Nocicepteurs, Opioïdes
Auteur : Gerum Manon
Année de soutenance : 2021
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Etude des mécanismes moléculaires et cellulaires de la sensibilisation latente à la douleur.
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Etude des modifications post-traductionnelles de la protéine ATF7
Résumé : L’objectif de ces travaux de thèse est l’étude des modifications post-traductionnelles de la protéine ATF7. Cette protéine est phosphorylée sur les résidus thréonine (T) 51, T53 et T112 lorsque les cellules subissent un stress (UVs, choc osmotique). Cela permet à la protéine d’être active transc ...
Mots clés : Facteurs de transcription, Transduction du signal cellulaire, Phosphorylation, Sumoylation, Anticorps recombinés, Facteurs de croissance
Auteur : Schaeffer Étienne
Année de soutenance : 2014
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Etude des modifications post-traductionnelles de la protéine ATF7
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Etude du récepteur humain de la mélatonine MT1 par des approches in vitro : mise au point des conditions de production, de purification et de caractérisation fonctionnelle
Résumé : Le récepteur humain de la mélatonine MT1 appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). En raison du rôle majeur qu'il joue dans la régulation du rythme circadien, ce récepteur est impliqué dans les troubles du sommeil et la dépression et présente donc un intérêt thérapeutique ...
Mots clés : Mélatonine, Récepteurs couplés aux protéines G, Rythmes circadiens, Régulation génétique
Auteur : Logez Christel
Année de soutenance : 2013
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Étude du rôle et de l’évolution de la production de sidérophores sur l’interaction entre Pseudomonas aeruginosa et différents pathogènes dans le contexte de la mucoviscidose
Résumé : Afin de mieux lutter contre les infections bactériennes dans le cadre des infections pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose, il est important de mieux comprendre les interactions entre pathogènes. Nous nous sommes intéressés aux interactions entre Pseudomonas aeruginosa, pathogène ...
Mots clés : Mucoviscidose, Pseudomonas aeruginosa, Sidérophores
Auteur : Graulier Gwenaëlle
Année de soutenance : 2022
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Étude du rôle et de l’évolution de la production de sidérophores sur l’interaction entre Pseudomonas aeruginosa et différents pathogènes dans le contexte de la mucoviscidose
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Etude du rôle et de la régulation de la Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase(PARG) dans la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN
Résumé : La Poly(ADP-ribosyl)ation est une modification post-traductionnelle de protéines, impliquée dans un grand nombre de processus biologiques, dont la réparation de l’ADN. Alors que la fonction et le mode d’action de la Poly(ADP-ribose) (PAR) Polymérase 1 (PARP1), activée en réponse aux dommages de ...
Mots clés : ADN -- Réparation, Protéines -- Modifications posttraductionnelles, Poly (ADP-ribose) glycohydrolase, Poly adénosine diphosphate ribose
Auteur : Héberlé Eléa
Année de soutenance : 2017
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Étude fonctionnelle de Dnmt3b et Dnmt3a par des modèles génétiques chez la souris
Résumé : La méthylation de l’ADN est une marque épigénétique mise en place par les enzymes appelées méthyltransférases de l’ADN (DNMTs). DNMT1, DNMT3A et DNMT3B sont les trois principales DNMTs : DNMT3A et DNMT3B catalysent la méthylation de novo de l'ADN tandis que DNMT1 maintient les profils de méthylation ...
Mots clés : ADN, Méthyltransférases, Épigénétique
Auteur : Morel Marion
Année de soutenance : 2022
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Étude fonctionnelle de Dnmt3b et Dnmt3a par des modèles génétiques chez la souris
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Évaluation de polymères amphiphiles pour l’extraction, la purification et la caractérisation de protéines membranaires d’intérêt thérapeutique
Résumé : Au cours de deux dernières décennies, des approches alternatives à l’utilisation de détergents ont été développées pour l’étude de protéines membranaires en solution, dans le but de reproduire un environnement lipidique plus stable et plus proche des membranes biologiques. Récemment, de nouveaux ...
Mots clés : Protéines membranaires, Composés amphiphiles, Surfactants biologiques
Auteur : Guyot Lucile
Année de soutenance : 2022
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Exploration de nouvelles voies thérapeutiques contre le cancer du col de l'utérus : approche combinée par adénovirus et ARN interférence
Résumé : Le cancer du col de l’utérus est le troisième cancer le plus fréquent chez la femme, dont l’agent étiologique majeur est l’infection par les papillomavirus humain (notamment HPV-16 et 18), qui sont de petits virus infectant les épithéliums muqueux et cutanés, et pouvant induire la formation de t ...
Mots clés : Col de l'utérus, Protéines virales, Virus à ADN bicaténaire, Papillomavirus, Protéines oncogènes
Auteur : Bonetta Anaëlle
Année de soutenance : 2013
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Étude des bases moléculaires pour la vectorisation d’antibiotiques permettant de contourner la faible perméabilité des membranes de Pseudomonas aeruginosa
Résumé : Face à l’émergence de bactéries multi-résistantes, il est nécessaire de développer des stratégies antibiotiques innovantes. Ce travail de thèse porte sur la vectorisation d’antibiotiques avec des sidérophores, de petites molécules organiques sécrétées par les microorganismes pour acquérir le fer, ...
Mots clés : Bactéries -- Effets des médicaments, Infections à Pseudomonas aeruginosa, Sidérophores
Auteur : Perraud Quentin
Année de soutenance : 2020
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Generation of transgenic vectors encoding human immunoglobulins, functionality assays and transgenesis in mice
Résumé : Dans le but de générer une souris transgénique produisant des anticorps humains, les trois loci humains (HC, LCκ et LCλ) ont été reconstitués sous forme de YAC circulaires. Puis, pour simplifier la manipulation des gènes codant pour la chaîne lourde, quatre vecteurs plasmidiques qui résument l’i ...
Mots clés : Anticorps monoclonaux, Anticorps recombinés, Anticorps monoclonaux humanisés, Souris transgéniques
Auteur : Villemin Aurore
Année de soutenance : 2014
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Generation of transgenic vectors encoding human immunoglobulins, functionality assays and transgenesis in mice
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Identification de cibles et régulateurs de la méthylation de l'ADN chez la souris
Résumé : La méthylation de l’ADN est une modification épigénétique qui prend place durant le développement embryonnaire sur le génome des Mammifères. Durant ma thèse, j’ai déterminé les cinétiques de mise en place de la méthylation de l’ADN sur le génome murin au cours de l’embryogénèse précoce. J’ai identifié ...
Mots clés : Méthylome, ADN, Génétique du développement, Souris de laboratoire
Auteur : Auclair Ghislain
Année de soutenance : 2015
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Identification et caractérisation de nouveaux outils pharmacologiques sélectifs pour les différents récepteurs à peptides RF-amides
Résumé : Les RF-amides (RFRPs, NPFF, QRFP, PrRPs, Kisspeptines) sont une famille de peptides caractérisée par une signature Arg-Phe-NH2 à l’extrémité C-terminale très conservée au cours de l’évolution. Ils exercent leurs effets via 5 récepteurs couplés aux protéines G (NPFF1R, NPFF2R, QRFPR, PrRPR, Kiss1R), ...
Mots clés : Neuropeptides, Opiacés, Récepteur aux neuropeptides
Auteur : Quillet Raphaëlle
Année de soutenance : 2018
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Implication de GASP-1 dans la modulation de l’activité des agonistes du récepteur bêta-2 adrénergique dans la fonction respiratoire
Résumé : GASP1 modulerait le trafic intracellulaire des RCPG après endocytose provoquée par les ligands. Au cours de ce travail nous nous sommes focalisés sur l’interaction de GASP-1 avec le récepteur beta2-adrénergique (B2AR) et ses conséquences fonctionnelles. Les agonistes du récepteur B2AR sont des b ...
Mots clés : Asthme, Tissus (histologie) -- Respiration, Récepteurs bêta-adrénergiques, Bronchodilatateurs
Auteur : Abu-Helo Alaa
Année de soutenance : 2014
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Implication de GASP-1 dans la modulation de l’activité des agonistes du récepteur bêta-2 adrénergique dans la fonction respiratoire
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Implication de GPRASP1 dans le développement de la tolérance analgésique aux agonistes du récepteur opioïde delta
Résumé : La douleur chronique est un problème de santé publique majeur mais hormis les dérivés de la morphine peu d’analgésiques sont disponibles. Le récepteur aux opioïdes delta est une cible intéressante pour faire évoluer l’arsenal thérapeutique. Son activation entraine une analgésie et des effets ind ...
Mots clés : Douleur chronique, Morphine, Opioïdes
Auteur : Kaeffer Juliette
Année de soutenance : 2023
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Implication des récepteurs à peptides RF-amide dans la modulation de la douleur et de l'hyperalgésie induite par les opiacés
Résumé : La douleur est un problème de santé publique majeur qui réduit la qualité de vie des patients et engendre un coût élevé pour la société. Malgré les efforts fournis pour développer de nouveaux analgésiques, les opiacés restent le moyen le plus efficace pour réduire la douleur moyenne à intense. C ...
Mots clés : Nocicepteurs, Opiacés, Hyperalgie
Auteur : Ayachi Safia
Année de soutenance : 2017
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Interaction fonctionnelle de la Poly(ADP-Ribose) polymérase-1 (PARP1) avec des protéines de l'hétérochromatine : impact sur la fonction de l'hétérochromatine et la réparation de l'ADN
Résumé : Nous avons identifié une association poly(ADP-ribose) (PAR)-dépendante entre PARP1 et UHRF1. UHRF1 est PARylé par PARP1 et lie le PAR de façon non covalente. L’absence de PARP1 (i) perturbe l’association de UHRF1 et DNMT1, (ii) induit une ubiquitination excessive de DNMT1 par UHRF1 favorisant sa ...
Mots clés : Hétérochromatine, ADN -- Réparation, Poly (ADP-ribose) polymérase, Méthyltransférases, Ubiquitine
Auteur : De Vos Mike
Année de soutenance : 2014
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Interactome des oncoprotéines E6 et E7 des HPV : du système ubiquitine-protéasome à la voie de signalisation Hippo
Résumé : Les papillomavirus humains (HPV) constituent l’archétype des virus à ADN oncogènes. Les HPV muqueux à haut risque (principalement HPV16) sont les principaux agents étiologiques du cancer du col utérin. Les protéines virales E6 et E7 sont des acteurs cruciaux de la cancérogenèse induite par HPV. ...
Mots clés : Papillomavirus humain de type 16, Virus oncogènes à ADN, Antioncogènes, Protéines p53, Protéasome, Ubiquitine
Auteur : Poirson Juline
Année de soutenance : 2016
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Interactome des oncoprotéines E6 et E7 des HPV : du système ubiquitine-protéasome à la voie de signalisation Hippo
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Interplay between the translesion DNA polymerase η and the calpain system
Résumé : L’ADN est constamment altéré du fait du métabolisme oxydatif de la cellule ou de l’exposition à des agents génotoxiques. Malgré l’existence de systèmes de réparation efficaces, certaines lésions présentes lors de la phase S bloquent la progression des fourches de réplication. La synthèse translé ...
Mots clés : ADN polymérases, ADN -- Altération, ADN -- Réplication, ADN -- Réparation, Calpaïnes
Auteur : Nettersheim Jo-Ann
Année de soutenance : 2020
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Interplay between the translesion DNA polymerase η and the calpain system
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Lysosomal autophagy in the treatment of inflammatory bowel disease
Résumé : Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont des troubles chroniques idiopathiques du tractus gastro-intestinal qui touchent principalement la population jeune. On attend toujours des médicaments ciblés sur la maladie, tolérables et rentables pour traiter les MICI. La découverte de l'im ...
Mots clés : Autophagie, Thérapie moléculaire ciblée, Intestins -- Maladies, Lysosomes
Auteur : Vijaya Retnakumar Sruthi
Année de soutenance : 2022
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Lysosomal autophagy in the treatment of inflammatory bowel disease
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